Alteración de la Epigenética en la enfermedad de Alzheimer

En la enfermedad de Alzheimer se han identificado alteraciones epigenéticas, principalmente hipermetilación del ADN en regiones CpG del gen ANK1 y metilación diferencial en genes de susceptibilidad genética como BIN1, RHBDF2 y ABCA7. Estos cambios se han detectado en tejido cortical, donde se correlacionan con placas amiloides y ovillos neurofibrilares característicos de la enfermedad. La metilación anómala modula la expresión génica, afectando vías relacionadas con inflamación, citoarquitectura y tráfico endosomal. Además, la ANK1 muestra cambios de expresión en la microglía, lo que sugiere un papel en la respuesta inmune cerebral. Esto nos indica que la alteración epigenética participa tempranamente en la fisiopatología del Alzheimer y podría servir como biomarcador o diana terapéutica.

Imagen obtenida de: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4410018/

Imagen obtenida de: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4292795/

Referencias Bibliográficas:

1. Lunnon K, Smith RG, Hannon E, De Jager PL, Srivastava G, Volta M, et al. Cross-tissue methylomic profiling strongly implicates a role for cortex-specific deregulation of ANK1 in Alzheimer’s disease neuropathology. Nat Neurosci [Internet]. 2021 [consultado 13 Dic 2025];17(9):1164–1170. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4410018/

2. De Jager PL, Srivastava G, Lunnon K, Burgess J, Schalkwyk LC, Yu L, et al. Alzheimer’s disease: early alterations in brain DNA methylation at ANK1, BIN1, RHBDF2 and other loci. Nat Neurosci [Internet]. 2020 [consultado 13 Dic 2025];17(9):1156–1163. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4292795/ 

Alteraciones de la Traducción en la enfermedad del Coronavirus SARS-CoV-2

El SARS-CoV-2 altera la traducción celular mediante un host shutoff, controlado principalmente por la proteína viral Nsp1, que bloquea físicamente la entrada del ARNm al ribosoma 40S e incluso acelera la finalización de las traducciones en curso, vaciando la maquinaria ribosomal de ARNm celulares. Los ARNm virales escapan de este bloqueo gracias a características de su 5′ UTR y codones menos óptimos. Además, la proteína Nsp14, en complejo con Nsp10, amplifican el “host shutoff” mediante su actividad exorribonucleasa y de metiltransferasa, bloqueando la producción de proteínas antivirales. El virus también altera el tráfico nuclear de ARNm y activa el estrés celular, incluida la fosforilación de eIF2α, que reduce aún más la traducción. Por lo cual estos mecanismos inhiben la síntesis de proteínas inmunitarias, redirigen la maquinaria traduccional hacia la producción del ARN viral lo que influye en la gravedad clínica de la enfermedad.

Imagen obtenida de: https://www.nature.com/articles/s41594-020-0511-8

Referencias Bibliográficas:

1. Schubert K, Karousis ED, Jomaa A, Scaiola A, Echeverria B, Gurzeler L-A, et al. SARS-CoV-2 Nsp1 binds the ribosomal mRNA channel to inhibit translation. Nat Struct Mol Biol [Internet]. 2020 [consultado 05 Dic 2025];27(10):959–966. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41594-020-0511-8

2. Lapointe CP, Grosely R, Johnson AG, Wang J, Fernández IS, Puglisi JD. Dynamic competition between SARS-CoV-2 NSP1 and mRNA on the human ribosome inhibits translation initiation. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2021 [consultado 05 Dic 2025];118(6):e2017715118. Disponible en: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2017715118